Nacido en el seno de una familia de republicanos, fue educado en el federalismo y el libre pensamiento. Estudió Derecho en Compostela y se doctoró en Madrid. Desde joven se aficiona a la oratoria de masas interviniendo en concentraciones de campesinos, obreros y burgueses. En 1914 dirige el diario Tierra Gallega y colabora en la famosa revista España. Cuando el 14 de abril de 1931 se proclama en España la República, Casares es nombrado Ministro de la Marina. Azaña lo nombra también Ministro de la Gobernación en 1932.En 1936 fue nombrado presidente del Gobierno y Ministro de Guerra. Al estallar la guerra se exilió a Francia.
Santiago Casares realizó una intensa labor periodística que no figura recogida todavía.